注射用头孢他啶（英贝齐）

1.0 g（按 C₂₂H₂₂N₆O₇S₂计）

参见【用法用量】

用以确定发生频率从非常常见到不常见的各类不良反应的数据是从大规模的临床研究（包括内部和经发表的）中获得。对于其他不良反应的发生频率主要使用上市后监测数据且通常参照报告率而不是实际发生频率。

不良反应的发生频率分类定义为：

非常常见 ≥ 1/10

常见 ≥ 1/100 且<1/10

不常见 ≥ 1/1000 且<1/100

罕见 ≥ 1/10000 且<1/1000

非常罕见<1/10000

感染和侵袭性疾病

不常见：念珠菌病（包括阴道炎和口腔鹅口疮）

血液和淋巴系统紊乱

常见：嗜酸粒细胞增多和血小板增多

不常见：白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少

非常罕见：淋巴细胞增多、溶血性贫血和粒细胞缺乏

免疫系统紊乱

非常罕见：过敏反应（包括支气管痉挛或低血压）

神经系统紊乱

不常见：头痛、眩晕

非常罕见：皮肤感觉异常

当有肾脏损害的病人使用本品没有适当减量时，曾有神经后遗症的报告，包括：震颤、肌阵挛、惊厥、脑病和昏迷。

血管系统紊乱

常见：因静脉给药引起的静脉炎或血栓性静脉炎

胃肠道紊乱

常见：腹泻

不常见：恶心、呕吐、腹痛和结肠炎

非常罕见：味觉差

与其他头孢菌素一样，结肠炎可能与艰难梭状芽胞杆菌有关，并可能会表现为伪膜性结肠炎（参见【注意事项】）。

肝胆紊乱

常见：一项或多项肝酶短暂升高，包括：ALT（SGPT）、AST（SOGT）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酯酶。

非常罕见：黄疸

皮肤及皮下组织紊乱

常见：斑丘疹或荨麻疹

不常见：瘙痒症

非常罕见：血管性水肿、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症的报告。

全身性紊乱和注射部位反应

常见：在肌肉注射后注射部位疼痛和/或发炎。

不常见：发热

实验室检查

常见：Coombs'试验阳性

不常见：与其他的头孢菌素类一样，观察到血尿素、血尿素氮和/或血清肌酐的短暂升高。

仅 5% 的患者 Coombs'试验呈阳性并可能会影响血液的交叉配型。

头孢他啶禁用于对头孢菌素类抗生素过敏的病人；

禁用于对头孢他啶五水合物或本注射剂任一辅料过敏的病人。

作用机制

头孢他啶通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌活性。头孢他啶在部分β-内酰胺酶（包括革兰阴性和革兰阳性菌中的青霉素酶和头孢菌素酶）存在下，仍具有抗菌活性。

耐药机制

头孢他啶的耐药机制主要为β-内酰胺酶的水解、青霉素结合蛋白（PBPs）的改变以及膜通透性的降低。

与其它抗菌药的相互作用

在体外研究中，头孢他啶与氯霉素联用，可观察到拮抗效应。

头孢他啶对以下绝大部分细菌都表现出抗菌活性，包括在体外试验和【适应症】项下所述的临床感染中。

革兰阴性菌

● 柠檬酸杆菌属

● 肠杆菌属

● 大肠埃希菌

● 克雷伯氏菌属

● 流感嗜血杆菌

● 脑膜炎奈瑟菌

● 奇异变形杆菌

● 普通变形杆菌

● 铜绿假单胞菌

● 沙雷氏菌属

革兰阳性菌

● 金黄色葡萄球菌

● 肺炎链球菌

● 化脓性链球菌

● 无乳链球菌

厌氧菌

● 拟杆菌属（注：许多拟杆菌属分离菌株均耐药）

已获得以下体外试验数据，但其临床意义尚不清楚。此外，下列细菌中至少 90% 的微生物显示出体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于头孢他啶敏感折点。但是，尚未在充分和良好对照的临床试验中验证头孢他啶治疗这些菌属引起感染的临床有效性。

革兰阴性菌。

● 不动杆菌属

● 差异柠檬酸杆菌

● 弗氏柠檬酸杆菌

● 普罗维登斯菌属（包括雷氏普罗威登斯菌）

● 沙门氏菌

● 志贺氏菌属

● 副流感嗜血杆菌

● 摩氏摩根菌

● 淋病奈瑟氏球菌

● 小肠结肠炎耶尔森菌

革兰阳性菌

● 表皮葡萄球菌

厌氧菌

● 梭菌属（不包括艰难梭菌）

● 消化链球菌属

敏感性试验方法

在可能的情况下，临床微生物实验室应定期向医生报告并提供其所在医院所使用的抗菌药物的相关体外药敏性试验结果，该结果可反映医院及社区获得性病原菌的药敏特点。这些报告可帮助医生在治疗时选择抗菌药物。

稀释法

采用定量方法测定最小抑菌浓度（MIC），这些 MIC 值可用于评估细菌对抗菌药物的敏感程度。应采用标准测试方法来测定 MIC，可根据表 1 中的标准对测定的 MIC 值进行解释。

纸片扩散法

采用对抑菌圈直径进行测定的定量方法，同样可对细菌对抗菌药物的敏感性进行可重复性估计。抑菌圈的大小代表细菌对抗菌药物敏感程度，应采用标准测试方法进行测定。该法使用浸渍着 30 μg 头孢他啶的纸片对细菌对抗菌药物的敏感程度进行测定，纸片扩散法的解释标准见表 1。

药敏报告“敏感”表示，抗菌药物在感染部位通常达到的浓度很可能会抑制病原菌生长。报告“中介”表示，该结果是不明确的，如果微生物对可替换的临床可行药物不完全敏感，则应重复进行该测试。这个分类意味着在药物生理性聚集的身体部位或在能使用高剂量的情况下可能具有临床适用性。这个分类还能提供一个缓冲区间来防止小的、不受控制的技术因素导致的解释差异。报告“耐药”表示抗菌药物在感染部位通常达到的浓度很可能不能抑制病原菌的生长，应该采取其他的治疗方法。

质量控制

标准化药敏试验方法需采用实验室对照品，以便监测和确保药敏试验中所用样品和试剂以及试验操作人员技术的准确度和精确度。头孢他啶标准粉末应提供表 2 中的 MIC 值范围。对于使用 30 μg 头孢他啶纸片进行的扩散法，应符合表 2 中的标准。

头孢他啶经肠胃外途径给药后便达到高的血清浓度，而且持续很长时间。肌肉注射 500 mg 和 1 g 后，平均的血清峰浓度立即分别达到 18 mg/L 及 37 mg/L。静脉推注 500 mg、1 g 或 2 g，5 分钟后平均的血清浓度分别达到 46 mg/L、87 mg/L 及 170mgL。静脉及肌肉注射给药 8 至 12 小时后，血清浓度仍在有效的治疗浓度水平。对于健康志愿者，血清半衰期约为 1.8 小时，对于肾功能尚正常的患者，血清半衰期为 2.2 小时。头孢他啶与血清蛋白的结合率较低，约为 10%。

头孢他啶不在体内代谢，而是以原形药经由肾小球滤过而排入尿中，24 小时内，约 80% 至 90% 的剂量可在尿中出现。少于 1% 是经由胆汁排出，这显著地限制了进入肠内的数量。在组织，如：骨、心、胆汁、痰、眼房水、滑液、胸膜液及腹膜液，头孢他啶的浓度能够达到大于常见致病菌最低抑菌浓度。头孢他啶很容易穿过胎盘。头孢他啶穿透完整的血脑屏障能力差，所以在炎症不存在的时候，在脑脊液中的浓度很低。当脑膜有炎症时，脑脊液内则会达到 4-20 mg/L 或更高的治疗浓度。

遗传毒性

头孢他啶小鼠微核试验及 Ames 试验结果均为阴性。

生殖毒性

生殖毒性研究显示小鼠和大鼠在达到人体剂量 40 倍时未见对生育力和胎仔有损害。

致癌性

尚未进行动物长期研究以评估头孢他啶的潜在致癌性。