瑞科喜（注射用尼可地尔）

（1）12 mg（2）48 mg

国外文献资料。

共对 3420 例不稳定心绞痛患者进行了安全性评价，其中 227 例（6.64%）患者发生了 301 例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：头痛 1.55%、肝功能障碍 1.08%、ATL（GPT）升高 0.85%、血压下降 0.70%、AST（GOT）升高 0.56%、ALP 升高 0.44%、血小板减少 0.44%、总胆红素升高 0.38%、LDH 升高 0.26%、贫血 0.26%、γ-GTP 升高 0.23% 等（再审查结束时）。

共对 193 例急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性发作）患者进行了安全性评价，其中 50 例（25.9%）患者发生了 79 例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：血小板减少 5.7%、头痛 5.2%、血压下降 3.6%、总胆红素升高 3.6%、血清总蛋白减少 2.6%、AST（GOT）升高 1.6%、ATL（GPT）升高 1.6%、血肌酐升高 1.6%、白细胞增加 1.6%、尿蛋白阳性 1.6%、LDH 升高 1.0%、CK（CPK）升高 1.0%、室性心动过速 1.0%、血钾升高 1.0%、HDL 胆固醇减少 1.0% 等（批准时）。

1. 重大不良反应

（1）肝功能障碍和黄疸（发生率不明）：肝功能障碍或黄疸患者伴随 AST（GOT）、ALT（GPT）和γ-GTP 升高。应注意观察病人，一旦出现异常，应停止用药，并采取适当的应对措施。 

（2）血小板减少症（发生率不明）：可能出现血小板减少症，一旦发生异常，应立即停药，并采取应对措施。

2. 其他不良反应：

临床试验和上市后用药过程中发现的其他不良反应见下表：

如出现以上不良反应，应减少用药剂量或停止使用。

1. 作用机理

尼可地尔的冠状动脉扩张作用与 ATP 敏感性 K 通道开放及鸟苷酸环化酶有关。

2. 药理作用

（1）冠状血管扩张作用 

以兰格德夫（Langendorff）犬为实验动物，在正常灌流压下，较细的冠状动脉扩张，而在低灌流压下所导致缺血时较粗的冠状动脉血管扩张。另外，对未麻醉犬静脉注射时，较粗的冠状动脉的扩张依赖于给药量与血流量无关。

（2）对冠脉血流量的作用

①对麻醉开胸犬静脉注射或十二指肠内给以尼可地尔，冠脉血流量的增加及持续与本制剂的剂量有依赖性。使用清醒犬、犬的心肺标本、兰格德夫（Langendorff）犬样本进行试验也得到同样的结果。

②左冠状动脉明显狭窄 75％以上的心绞痛患者及未有明显狭窄的健康志愿者单次静脉注射尼可地尔 0.1 mg/kg（与批准的用法用量不同），用药后 3-5 分钟测量心脏静脉血流量（持续热稀释法）。结果显示，非狭窄组（n＝5），平均血流量由 115 mL/min 增加到 187 mL/min；狭窄组（n＝4），平均血流量从 38 mL/min 增加到 69 mL/min。

（3）缓解冠状血管痉挛作用

以冠状动脉部分狭窄犬进行实验，尼可地尔可抑制周期性冠血流量的减少以及心电图 ST 段上升，小型猪冠状动脉内给以醋甲胆碱或去甲肾上腺素引起的冠状血管痉挛也可得以抑制。

1. 血液浓度

（1）单剂量用药 

5 名健康志愿者在 2 分钟内单次注射 2 mg 尼可地尔的药代动力学参数如下：

用药后立即测量血浆中尼克地尔浓度；

（2）连续用药 

5 名健康志愿者连续静脉注射 6 小时，结果如下：

2. 代谢及排泄

通过对 5 名健康志愿者进行 2，4 或 6 mg/h 的静脉注射尼可地尔及对 4 名健康志愿者连续 6 小时以 6 mg/h 的速率注射尼可地尔（用氚标记）。大多数尼可地尔进行脱氮反应，代谢成为 N-（2-羟乙基）烟酰胺，该代谢产物在静脉连续注射 0.25-0.5 h 后可在血浆中检测出来，并在用药后 3-9 小时达到峰值，尿中的尼可地尔累积排泄物以代谢物 N-（2-羟乙基）烟酰胺的形式在 24 h 用药后的浓度分别为 0.2%-0.4% 和 2%-5%。

3. 血浆蛋白的结合速度

在用人血清进行的体外试验中，尼可地尔浓度在 1-100 μg/mL 时的血浆蛋白结合率为 34.2%-41.5%。