黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺同）

8%（90 mg）/支

发生率 ≥ 5% 的不良事件包括：

全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应（通常表现为皮疹）和其他轻度的用药部位反应

中枢与周围神经系统：头痛

消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐

肌肉骨骼系统：关节疼痛

精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡

女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血（见红）

泌尿系统：夜尿症

发生率<5% 的不良事件包括：

自主神经系统：口干、多汗

全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留

心血管系统：晕厥

中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤

呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎

消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛

代谢和营养：烦渴

泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染

肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛

血液系统：贫血、紫癜

肿瘤：良性囊肿

女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥

皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹

精神：攻击性反应、健忘、失眠症

眼部：结膜炎、干眼病

对于在上市后监测期间发现的不良反应，频率未知（无法根据现有数据进行估算）。

◆ 已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏

◆ 不明原因的阴道出血

◆ 肝功能障碍或肝脏疾病

◆ 已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤

◆ 急性卟啉症

◆ 血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人

◆ 稽留流产

黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可使 50-60 岁生殖腺功能减退妇女产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。大剂量服用黄体酮，可抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵的作用。

由于雪诺同的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为 25-50 小时，清除半衰期为 5-20 分钟。因此，雪诺同药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。

与肌肉注射的黄体酮为对照、对雪诺同中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20 名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同 8% 阴道给予 90 mg 黄体酮、或接受肌肉注射 90 mg 黄体酮。药代动力学参数（均值±标准偏差）见下表 1。

对 10 名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予一次或每天给予两次雪诺同 8% 共 12 天的研究。治疗开始后的 24 小时内即达到了稳态。从这些研究中最后给予雪诺同 8% 得到的药代动力学参数（均值±标准偏差）见下表 2。

黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（-96-99%），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。

口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为 5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为 20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括 5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和 5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。

黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有 50%-60％的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约 10％会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的 70％，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。

在国外进行了两项临床试验。一项为多中心、开放性临床研究（COL1620-F01），旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精（（IVF）受试者中的有效性及安全性。共入选 283 例受试者。移植后 24 小时内开始给药，黄体酮口服制剂组每早给予 100 mg，每晚给予 200 mg；黄体酮阴道缓释凝胶组 90 mg 每日给药一次至 30 天。结果：两组妊娠率无显著性差异（黄体酮阴道缓释凝胶组：35%，口服黄体酮制剂组：30%，p＝0.31）。

另一项为单中心，平行、随机、开放临床研究（COL1620-007US）），旨在评价本品对 POF（卵巢早衰）或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导、促进及维持妊娠的有效性及安全性。共入选 90 例受试者，随机给予黄体酮阴道缓释凝胶 90 mg（n = 64）每日两次或肌肉注射黄体酮 100 mg（n = 26）每日 1 次。试验共三个周期（预备周期、赠卵周期及治疗期）。结果：黄体酮阴道缓释凝胶组 27 例（54%）为化学妊娠，其中 24 例（48%）为临床妊娠。在临床妊娠的 24 例受试者中，15 例（30%）为持续妊娠。肌肉注射黄体酮组有 4 例（31%）化学妊娠，其中 3 例（23%）为临床妊娠。临床妊娠的 3 例受试者中，2 例（15%）为持续妊娠。

在中国进行了一项随机、开放、多中心、对照临床研究，以评价本品的安全性及有效性。试验共入选 238 例受试者，其中黄体酮阴道缓释凝胶组 117 例，黄体酮注射液组 121 例。黄体酮阴道缓释凝胶 90 mg 每日一次，黄体酮注射液 60 mg 每日一次，连续使用 60 天。结果表明，两组在胚胎移植后 14 日血 hCG 阳性率、胚胎移植后 30 天及 60 天的临床妊娠率均无统计学差异。

致癌作用、致突变、生育力损害

目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。