卢美根（贝美前列素滴眼液）

3 mL：0.9 mg；5 mL：1.5 mg

在青光眼或高眼压症患者中比较本品每天一次单药治疗与噻吗洛尔治疗的 2 个为期 12 个月的三期研究（研究报告 192024-008 和 192024-009），将其数据综合起来后最常报告的与治疗相关不良事件有：45% 的患者发生结膜充血（大多为轻度，非炎症的、睫毛生长（43%）和眼痒（15%）。不足 9% 患者因不良事件而停药。12 个月研究中未见的不良反应，在长达 5 年的扩展研究中也未出现（研究报告 192024-014 和 M-HTL-001）。

使用本品单药治疗的临床试验中，认为可能与治疗相关的不良反应报告如下。大多数发生在眼部，为轻度至中度，没有任何严重的不良反应发生。数据是在以噻吗洛尔为对照组、本品一天一次给药为试验组的临床研究（研究报告 192024-008、192024-009、192024-018T 和 192024-021T，为期 12 个月的研究）中获得，接受本品和噻吗洛尔的患者总人数分别为 739 例和 504 例。

频率定义如下：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 且<1/10）；不常见（ ≥ 1/1000 且<1/10）；罕见（ ≥ 1/10000 且<1000）；非常罕见（<1/10000）。

非常常见：结膜/眼部充血、睫毛生长、眼痒 

常见：过敏性结膜炎、视疲劳、眼睑炎、眼睑色素沉着、结膜水肿、眼分泌物、眼刺激、眼痛、睫毛变色（变深）、眼睑红斑、眼睑痒、异物感、虹膜色素沉着增加、溢泪、烧灼感、眼干、畏光、浅表性点状角膜炎、视觉障碍/视力模糊 

不常见：虹膜炎

常见：皮肤色素沉着过度 

不常见：多毛症

上市后临床使用中发现本品有如下已确认的不良反应，因为这些不良反应来自未知群体数量的自发性报告，其发生频率无法评估。

与眼窝脂肪萎缩相关的眶周和眼睑变化，导致皮肤紧缩、眼睑沟加深、上脸下垂、眼球内陷和眼睑回缩、眶周红斑、眼睑水肿、黄斑水肿、眼部不适。

毛发生长异常皮肤褪色。

恶心。

超敏反应，包括眼部过敏和过敏性皮炎的体征和症状。

头晕、头疼。

哮喘、哮喘加剧和呼吸困难。

高血压。

贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼压的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。

吸收：给 15 名健康受试者双眼每天一次，每次各一滴本品，连续 2 周，给药后 10 分钟内药物达到血药浓度峰值，且大多数受试者给药后 1.5 个小时内血药浓度降至检测限（0.025 ng/mL）以下。第 7 天和第 14 天时的 Cmax 和 AUC_0-24hr的平均值相似，分别约为 0.08 ng/mL，0.09 ng.hr/mL，表明药物在给药后的第 1 周就达到了稳态。贝美前列素无明显全身蓄积现象。

分布：贝美前列素以中等速度分布到体内的各组织中，稳态分布容积为 0.67L/kg。人血中，贝美前列素主要分布在血浆中。约有 12% 的贝美前列素游离存在于血浆中。

代谢：贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行循环。之后通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代谢物。

消除： 给 6 名健康受试者静脉注射放射性标记的贝美前列素（3.12 μg/kg），原形药物的最大血药浓度为 12.2 ng/mL，之后以消除半衰期为 45 分钟的速度迅速减少。贝美前列素的血液总清除率 1.5L/hr/kg。近 67% 的药物通过尿液排出，25% 的药物可以在粪便中回收。

对平均基线眼压水平为 26 mmHg 的开角型青光眼患者和高眼压症患者进行的临床研究显示，每天滴一次（晚上）本品，可以降低眼压 7-8 mmHg。

使用此类药物产品 5 年的研究结果显示，大多数患者在治疗的第一年内出现了明显的虹膜色素沉着增加。

在 5 年的研究期间，患者虹膜色素沉着持续增加。这种虹膜色素沉着的增加对研究中所报告的不良反应（除虹膜色素增加之外）的发生率、性质或严重程度都没有影响。研究期间眼压的降低也与虹膜色素增加无关。

有肝病史或 ALT、AST 和\或胆红素基线值异常的患者，使用本品 48 个月对其肝功能无不良影响。

毒理作用：在小鼠和大鼠的口服（管饲）试验中，即使给药剂量达到 100 mg/kg/天时仍无毒性反应。此剂量以 mg/m²表示，至少比体重为十公斤的幼儿用一整瓶本品的剂量高 70 倍。

致癌，致突变，生殖毒性：对小鼠或大鼠分别口服喂饲 104 周，剂量达 2 mg/kg/天和 1 mg/kg/天（相当于约 192 和 291 倍人体推荐用量，以局部角膜和/或结膜囊给药后血液 AUC 水平计）的研究中，贝美前列素没有致癌性。

艾姆斯氏试验中，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验显示贝美前列素无致突变作用。

在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到 0.6 mg/kg/天（以血液 AUC 水平计，相当于人体推荐用药量的 103 倍）时也不损害其生殖能力。

致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎/胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液 AUC 水平计至少相当于人体推荐用药量的 33 和 97 倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。

当给药剂量为以血液 AUC 水平计相当人体推荐用药量的 41 倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。