艾多（硫培非格司亭注射液）

0.6 mL：6 mg

已知对本品或其他聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。

严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激増殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 能降低血浆清除率，延长半衰期。

健康志愿者单次皮下注射给予本品后，在人体内的暴露水平随给药剂量的增加而呈非线性增长，表明本品在研究剂量范围内呈现剂量依赖的非线性药代动力学特征。各剂量组主要药代动力学参数见表 5。100 μg/kg 达峰时间为注射后 22 小时左右，半衰期约 40 小时。

非小细胞肺患者单次皮下注射给予本品 60、100 和 200 μg/kg 后，主要药代动力学参数见表 6。在 60 至 200 μg/kg 剂量范围内，随着剂量增加。C_max与 AUC 呈非线性增长，呈现非线性药代动力学特征。100 μg/kg 达峰时间为注射后 22 小时左右，半衰期约为 56 小时左右，明显长于短效对照品。

乳腺癌 III 期临床试验：

本试验为一项多中心、随机、开放、阳性对照的 III 期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共有 331 例乳腺癌患者进入本试验，其中 111 例接受本品 100 μg/kg 剂量治疗、110 例接受本品 6 mg 固定剂量、110 例接受短效 rhG-CSF（惠尔血）阳性对照治疗（5 μg/kg 天）。三组受试者接受 4 个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗，每周期 21 天。本品在每个化疗周期的第 3 天（即化疗结束后 48 h）皮下注射一次，对照品则参照说明书使用。本试验主要疗效指标为第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数滅少的持续时间，次要指标为化疗 2-4 周期 3 度及以上 ANC 减少的持续时间和化疗 1-4 周期 3 度及以上 ANC 减少发生率、4 度 ANC 减少发生率、4 度 ANC 减少的持续时间和发热性中性粒细胞计数减少（FN）发生率。

临床试验结果显示本品 100 μg/kg 剂量组及 6 mg 固定剂量组主要疗效指标第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间非劣且优效于阳性对照组。FN 发生率三组无显著差异。其他次要疗效指标试验组优于阳性对照组，第 1 周期疗效指标结果详见表 2。

本试验为一项多中心、随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，评价了本品的疗效和安全性，共计 126 例肺癌患者进入本试验，分为 3 组，接受本品 100 μg/kg 剂量组 44 例、本品 6 mg 固定剂量组 44 例、对照组 38 例。三组受试者接受 4 个周期多西他赛 + 卡铂方案或多西他赛 + 顺铂方案的化疗，每周期 21 天。本品两组在每个化疗周期的第 3 天（即化疗结束后 48 h）皮下注射一次。对照组第 1 周期接受安慰剂治疗（发生严重中性粒细胞下降时可使用短效 rhG-CSF 救援），第 2-4 周期接受短效 rhG-CSF 治疗，均从每周期第 3 天起每日注射，直至达到停药指标。

本研究的主要指标为第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数减少发生率，研究结果显示本品 100 μg/kg 剂量组、6 mg 固定剂量与安慰剂组相比第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数减少发生率明显降低。次要指标包括化疗第 2-4 周期 3 度及以上 ANC 减少的发生率和化疗第 1-4 周期 FN 的发生率、3 度及以上 ANC 减少的持续时间和 ANC 减少的恢复时间。相较对照组短效 rhG-CSF 治疗，次要终点各项指标均无显著差异。本品 4 个周期中未见发热性中性粒细胞减少发生，对照组在第 1 周期内（安慰剂治疗）发生率则有 7.89％。第 1 周期疗效指标结果见表 3。

上述两个 III 期临床研究中，本品的不良反应发生率和严重程度较短效 rhG-CSF 或安慰剂无显著差异，发生率均低于 10％。观察到本品的不良反应主要是骨骼肌肉疼痛、乏力、发热等，与短效 rhG-CSF 的典型不良反应的种类相同，与 G-CSF 本身的药理作用有关。本品不良反应多为轻中度，表明本品具有良好的安全性和耐受性，详见表 4。

因本品每个化疗周期仅需皮下注射一次，减轻患者反复注射引起的不适。同时，本品 100 μg/kg 剂量及 6 mg 固定剂量疗效相当，对于常规体重患者（体重 ≥ 45 kg），无需按体重换算给药剂量，仅需周期注射本品 6 mg 一支，可简化治疗操作，增加用药的便利性。综合多方面因素，推荐本品 6 mg 固定剂量作为临床应用首选。

生殖毒性：

文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累积周剂量约高于推荐人体剂量的 6-9 倍时（根据体表面积计算），PFG-rhG-CSF 并不影响生殖能力或生育力。

妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、由妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累积剂量约为人推荐剂量的 10 倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的 3-10 倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨（于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到）。

妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射 PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量 4 倍范围内时（根据体表面积计算），可见母体动物食物消耗降低、体重减低，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达约人推荐剂量的 4 倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。