利奈唑胺属于恶唑烷酮类合成抗生素,可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。利奈唑胺的体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。利奈唑胺与细菌 50 S 亚基的 23 S 核糖体 RNA(rRNA)上的位点结合,从而阻止形成功能性 70 S 始动复合物,后者为细菌繁殖至关重要。时间-杀菌曲线研究的结果表明利奈唑胺为肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂。利奈唑胺为大多数链球菌菌株的杀菌剂。
体外研究显示 23 S rRNA 的点突变与利奈唑胺耐药性产生有关。临床用药过程中,对万古霉素耐药的屎肠球菌对利奈唑胺产生耐药已有报道。在临床用药过程中对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌对利奈唑胺产生耐药也有报道。这些微生物对利奈唑胺的耐药与其 23 S rRNA 中的点突变(2576 位的鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代)有关。通过染色体基因编码 23 S rRNA 或核糖体蛋白(L3 和 L4)突变而对噁唑烷酮耐药的微生物通常对利奈唑胺有交叉耐药性。由甲基转移酶介导的葡萄球菌对利奈唑胺耐药也有报道。这种耐药性由 cfr 基因(氯霉素-氟本尼考耐药基因)所介导,该基因可在葡萄球菌间转移。与其他抗菌药物的相互作用体外研究显示利奈唑胺与万古霉素、庆大霉素、利福平、亚胺培南-西司他汀、氨曲南、氨苄西林或链霉素具有相加作用或无相关性。在体外试验和临床应用中,利奈唑胺显示对以下微生物的大多数分离株具有活性:革兰阳性菌:粪肠球菌(仅指万古霉素耐药的菌株) 金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药的菌株) 无乳链球菌 肺炎链球菌 化脓性链球菌
在研究利奈唑胺多次给药的 I 期临床研究中,对有限例数的健康受试者的多种体液中的利奈唑胺浓度进行了测定。利奈唑胺在唾液与血浆中的比率为 1.2 比 1;在汗液与血浆中的比率为 0.55 比 1。
代谢:利奈唑胺的主要代谢为吗啉环的氧化,它可产生两个无活性的开环羧酸代谢产物,氨基乙氧基乙酸代谢物(A)和羟乙基氨基乙酸代谢物(B)。在体外,推测代谢产物 A 是通过一个酶途径形成,而代谢产物 B 通过非酶介导的化学氧化机制形成。体外研究表明利奈唑胺可能有极低程度的代谢由人类细胞色素酶 P450 介导。但是,利奈唑胺的代谢途径仍没有完全明确。
排泄:非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的 65%。稳态时,约有 30% 的药物以利奈唑胺的形式、40% 以代谢产物 B 的形式、10% 以代谢产物 A 的形式随尿排泄。利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为 40 mL/min),提示有肾小管网的重吸收。事实上,粪便中无利奈唑胺,大约有 6% 和 3% 的药物分别以代谢产物 B 和 A 的形式出现在粪便中。