非那康（盐酸非索非那定片）

盐酸非索非那定是具有选择性外周 H₁-受体拮抗作用的抗组胺药物。非索非那定在大鼠中抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，未观察到抗胆碱、α1-肾上腺素或β-肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其它对中枢神经系统作用。本品不能通过血脑屏障。

1. 血药浓度

成人 8 例健康成年男性空腹单次口服 60 mg 盐酸非索非那定后，非索非那定血药浓度迅速升高，给药后 2.2 h 达到最大血药浓度 248 ng/mL。血浆消除半衰期为 9.6 h。多次重复给药无明显药物累积效应。

儿童 过敏性鼻炎患儿每日两次、连续 28 天分别口服 30 mg（7-11 岁：50 例）和 60 mg（12-15 岁：19 例）的盐酸非索非那定片，末次给药时非索非那定的 AUC_0-∞分别为 851 ng·hr/mL 和 1215 ng·hr/mL，C_max分别为 150 ng/mL 和 185 ng/mL，t_1/2分别为 15.8hr 和 12.3hr。

2. 吸收、代谢和排泄

盐酸非索非那定吸收迅速，在 13-7359 ng/mL 的浓度范围内，非索非那定的体内血浆蛋白结合率为 60-82%（69.4±5.9%）。

约有 5% 的总药量被代谢。8 例健康成年男性单次口服 60 mg 盐酸非索非那定 48 小时后的平均累积回收率为 11.1%。

健康成年男性单次口服 60 mg 以¹⁴C-盐酸非索非那定 11 天后，尿液和粪便中的回收率为 91.5%，大部分放射性成份为非索非那定，约 80% 经粪便排泄，约 11.5% 经尿中排泄。尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，无法确定粪便中的盐酸非索非那定为未吸收的原型药物抑或来自于胆管排泄。

3. 特殊人群

老年受试者：20 例 65 岁以上的健康老年人单次口服 80 mg 盐酸非索非那定，非索非那定的 AUC_0-∞为 2906 ng·hr/mL， C_max为 418 ng/mL，t_1/2为 15.2hr，其分别为健康年轻人的 1.6、1.6 和 1.1 倍，耐受性良好。

肾功能损伤患者：29 例成年肾功能损伤患者单次口服 80 mg 的盐酸非索非那定，与健康成人对比，肌酐清除率为 41-80 mL/min 和 11-40 mL/min 的患者的 C_max分别高 1.5 倍和 1.7 倍，平均消除半衰期分别高 1.6 倍和 1.8 倍；透析患者（肌酐清除率：10 mL/min 以下）的 C_max比健康成人高 1.5 倍，平均消除半衰期高 1.4 倍，耐受性良好。基于血药浓度和半衰期的增加，推荐给药剂量为 60 mg、一日一次作为肾功能损害患者的起始剂量。参见【用法用量】

肝功能损伤患者：17 例肝功能损伤成年患者（酒精性肝硬化 10 例、病毒性肝炎 5 例、其他 2 例）单次口服 80 mg 的盐酸非索非那定，非索非那定的药代动力学在肝功能损伤患者之间存在较大差异，但其药代动力学并没有因为肝功能损害程度的不同而有所差异。在 Child-Pugh 分类中 B 或 C1 的患者，其非索非那定的 AUC_0-∞为 2176 ng·hr/mL，C_max为 281 ng/mL，t_1/2为 16.0hr，其分别为健康年轻人的 1.2、1.1 和 1.2 倍，耐受性良好。

4. 食物的影响

22 例健康成年男性在空腹和餐后（高脂肪饮食）分别单次口服 120 mg 的盐酸非索非那定片，与空腹给药比较，餐后给药的 AUC_0-∞及 C_max分别降低了 15% 和 14%。

对 QTc 的影响：狗口服盐酸非索非那定一天两次，剂量 30 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 9 倍），家兔静脉注射 10 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 20 倍），给药 1 小时，没有出现 QTc 延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钠通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道（盐酸非索非那定的浓度达到 1 × 10^-5M）均未见明显影响。

遗传毒性：盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

生殖毒性：大鼠口服盐酸非索非那定 150 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴露量的 3 倍），观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增长和存活率呈剂量相关性地下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定 300 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴霹量的 4 倍或 31 倍）未见致畸作用。

致癌性：小鼠 18 个月或大鼠 24 个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为 150 mg/kg（分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍），未观察到致癌性。

化学名称：（±）-4[1-羟基-4-[4-（羟基二苯甲基）-1-哌啶基]丁基]-α，α-二甲基苯乙酸的盐酸盐。

分子式：C₃₂H₃₉NO₄•HCl

分子量：538.13