奥佳泽（注射用多黏菌素E甲磺酸钠）

200 万单位

给药剂量见[用法用量]。临床研究中，有多黏菌素 E 甲磺酸钠应用于儿科患者（新生儿、婴儿、儿童和青少年）的报道。虽然儿童与成人用药的不良反应类似，但由于儿童患者常不能主诉其毒性反应的主观症状，因此儿童用药时应严密观察。

不良事件可能与患者年龄，肾功能和身体状况有关，按系统分类如下。

神经系统：

囊性纤维化患者中报告神经系统不良事件的比例达 27%，这些事件通常为轻度，可在治疗期间或治疗结束后快速恢复。

神经毒性可能与药物过量、肾功能不全患者未降低用药剂量、联用神经肌肉阻滞药或具有相似神经作用的其他药物有关。降低剂量可缓解神经毒性症状。药物对神经系统的影响包括呼吸暂停，暂时性感觉障碍（如面部感觉异常和眩晕）以及罕见的血管舒缩不稳定、言语不清、视觉障碍、精神错乱或精神病。

肾脏及泌尿系统：

已出现肾功能不良反应的报道，此类不良反应通常发生于肾功能正常患者高于推荐剂量用药之后，或肾功能不全患者未降低用药剂量，或联用其他肾毒性药物期间。停止治疗后，对肾脏及泌尿系统的影响通常可恢复。

囊性纤维化患者在推荐剂量范围内用药，罕见（<1%）肾毒性。在非囊性纤维化重症住院患者中，约 20% 报告肾毒性症状者。

免疫系统：

已有过敏反应包括皮疹和药物热的报告。若出现上述症状，应停止本品治疗。

给药部位反应：

可能发生注射部位局部刺激性。

对本品或其中任何成份过敏者禁用。

对多黏菌素或多黏菌素 B 过敏者禁用。

作用机制：

多黏菌素 E 甲磺酸钠为多黏菌素 E 的前体药物，多黏菌素 E 甲磺酸钠进入体内后水解为多黏菌素 E，发挥杀菌作用，多黏菌素 E 为多黏菌素类环状多肽抗菌剂。多黏菌素选择性作用于具有疏水外膜的革兰阴性需氧菌，通过破坏细胞膜导致细菌死亡。

耐药性：

耐药菌以脂多糖的碳酸基团修饰为特征，被乙醇胺或氨基阿拉伯糖取代。天然耐药革兰阴性菌如奇异变形杆菌和洋葱伯克霍尔德菌等的磷酸酯完全由乙醇胺或氨基阿拉伯糖取代。

预期黏菌素（多黏菌素 E）和多黏菌素 B 之间存在交叉耐药，由于多黏菌素的作用机制不同于其他种类抗生素，因此仅通过上述机制对黏菌素和多黏菌素耐药的菌株预期不会对其他种类药物耐药。

PK/PD 关系：

有报道显示多黏菌素对敏感菌株具有浓度依赖性杀菌作用。fAUC/MIC 被认为与临床疗效相关。

敏感性：

特定菌属获得性耐药的流行情况随地域和时间而有差异，有必要获取本地的耐药性信息，尤其在治疗重度感染时。当本地耐药性流行情况使药物至少在部分感染中的疗效可疑时，如有必要应寻求专家建议。

常见敏感菌株：

·鲍曼不动杆菌

·流感嗜血杆菌

·克雷伯菌属

·铜绿假单胞菌

获得性耐药菌株：

·嗜麦芽寡养单胞菌

·木糖氧化无色杆菌（原木糖氧化产碱菌）

固有耐药菌株：

·洋葱伯克霍尔德菌和相关菌属

·变形杆菌属

·普罗威登斯菌属

·沙雷氏菌属

吸收

多黏菌素 E 甲磺酸钠和多黏菌素 E 的药代动力学信息有限。有证据显示重症患者的药代动力学特征与疾病不太严重患者及健康志愿者存在差异。非活性前体药物多黏菌素 E 甲磺酸钠静脉滴注后转化为活性成份多黏菌素 E。重症患者给予本品后多黏菌素 E 的血浆达峰时间最长可延迟至 7 小时。

分布

多黏菌素 E 在健康受试者体内的分布容积较低，约等于细胞外液（ECF）体积。在重症受试者中的分布容积则相对扩大。药物的蛋白结合率中等，当药物浓度较高时结合率下降。患者无脑膜炎时，药物向脑脊液（CSF）中的渗透极小；发生脑膜炎时，渗透增多。

在临床相关剂量范围内，多黏菌素 E 甲磺酸钠和多黏菌素 E 的药代动力学特征与剂量均呈线性关系。

排泄

在健康受试者体内，预计 30% 的多黏菌素 E 甲磺酸钠转化为多黏菌素 E。药物的清除取决于肌酐清除率，随着肾功能减弱，多黏菌素 E 甲磺酸钠转化为多黏菌素 E 的比例增大。在肾功能非常差的患者（肌酐清除率 < 30 mL/min）体内，转化比例可高达 60%-70%。多黏菌素 E 甲磺酸钠主要通过肾小球滤过经肾脏消除。在健康受试者中，24 h 内有 60%-70% 的多黏菌素 E 甲磺酸钠以原型药物形式经尿液排泄。

尚未完全阐明活性成份多黏菌素 E 的清除。多黏菌素 E 经过肾小管广泛重吸收，可能通过非肾脏途径清除，或通过肾脏代谢并具有潜在肾蓄积的可能性。可能由于多黏菌素 E 甲磺酸钠的转化率升高，导致肾功能不全患者体内多黏菌素 E 清除率下降。

已有健康受试者和囊性纤维化患者体内多黏菌素 E 的半衰期分别约为 3 h 和 4 h，总清除率约为 3L/h 的报告。已有重症患者体内的半衰期延长至约 9 h-18 h 的报告。

遗传毒性：

多黏菌素 E 甲磺酸钠的遗传毒性数据有限。在体外试验中，多黏菌素 E 甲磺酸钠可诱导人淋巴细胞染色体畸变。这一影响可能与观察到的有丝分裂指数下降有关。

生殖毒性：

大鼠给药剂量为 9.3 mg/kg/天（以 mg/m²计，为人每日最大剂量的 0.3 倍）时，未见对生育力和生殖功能有不良影响。兔于器官生成期肌肉注射多黏菌素 E 甲磺酸钠 4.15 和 9.3 mg/kg（以 mg/m²计，分别为人每日最大剂量的 0.25 和 0.55 倍），胎仔足内翻的发生率分别为 2.6% 和 2.9%；9.3 mg/kg 时吸收胎增加。大鼠在 4.15 和 9.3 mg/kg（以 mg/m²计，分别为人每日最大剂量的 0.13 和 0.30 倍）剂量下未见致畸作用。