聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（新瑞白）

Pegylated Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2015年10月19日|修改日期：2021年8月16日

成份

活性成分：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），由重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）与 20KD 聚乙二醇交联并经纯化获得。辅料：山梨醇，聚山梨酯 80，醋酸-醋酸钠缓冲液。

规格

1.35 × 10⁸ IU（3.0 mg）：1.0 mL（安瓿）

适应症

本品适用于非骨髓性恶...登录

用法用量

本品在每个化疗周期抗...登录

禁忌

已知对聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。

严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

注意事项

包括但不限于以下： ...登录

药理作用

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 能降低血浆清除率，延长半衰期。

药代动力学

肿瘤患者化疗结束后 48 h 皮下注射 PEG-rhG-CSF 60 μg/kg、100 μg/kg 和 120 μg/kg，三剂量组的 T_max和消除相半衰期 t_1/2与剂量无明显的相关性，清除率具有随剂量增大而降低的趋势，C_max和 AUC 岁给药剂量的增大呈非比例增大，即剂量增加 1 倍，C_max和 AUC 分别平均增大 3.3 倍和 4.2 倍，表现非线性动力学特征。

与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 100 μg/kg 的 T_max明显后移、消除相半衰期延长、清除率降低。

图片预览 — 不同剂量下 PEG-rhG-CSF 与多次注射 rhG-GSF 后主要药动学参数比较（X±s）

不同剂量下 PEG-rhG-CSF 与多次注射 rhG-GSF 后主要药动学参数比较（X±s）

临床试验

本品 III 期临床试验研究采用多中心、随机平行对照的方法，以乳腺癌/非小细胞肺癌为研究对象，比较单次给予试验药（PE G-rhG-CSF）和连续给予对照药（rhG-CSF）防治化疗引起的中性粒细胞减少的有效性和安全性。

试验药物（PEG-rhG-CSF）：于化疗给药 48 小时单次皮下注射 100 μg/kg 或 6 mg。

对照药物（rhG-CSF）：在化疗给药 48 小时开始每日一次连续注射 5 μg/kg/day，连续应用 14 天或经过中性粒细胞最低点后连续两次中性粒细胞达到 5 × 10⁹ /L 以上停药。

III 期临床试验共入选 510 例乳腺癌和非小细胞肺癌患者（乳腺癌采用多西他赛 + 表柔比星 + 环磷酰胺/多西他赛 + 表柔比星联合化疗方案，非小细胞肺癌采用多西他赛/紫杉醇联合卡铂化疗方案），PEG-rhG-CSF 100 μg/kg 剂量组 169 例，PEG-rhG-CSF 6 mg 剂量组 172 例，对照组 rhG-CSF 5 μg/kg 剂量组 159 例，主要疗效指标为第 1 周期 3、4 度中性粒细胞减少的持续时间，次要疗效指标为第 1 周期 3、4 度中性粒细胞减少的发生率、中性粒细胞自最低点恢复至 2.0 × 10⁹/L 的时间及中性粒细胞减少性发热发生率。

通过 2 个周期的观察，结果显示，第一周期中 3、4 度中性粒细胞减少的持续时间，经非劣性检验，PEG-rhG-CSF 100 μg/kg 或 6 mg 组均非劣于对照组 rhG-CSF 5 μg/kg 组，其在预防 3、4 度中性粒细胞减少的发生上与 rhG-CSF 疗效相当。3、4 度中性粒细胞减少发生率各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。中性粒细胞自最低点恢复至 2.0 × 10⁹ /L 的时间，各试验组与对照组中位恢复时间均为 2.00 天，组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。

第二周期中，3、4 度中性粒细胞减少发生率组间差别有统计学差异（P = 0.0111），显示试验组 3、4 度中性粒细胞减少发生率低于对照组。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。

结果详见下表：

次要疗效指标临床试验结果（第 2 周期）

分组疗效指标	PEG-rhG-CSF 100 μg/kg 组（n = 147）	PEG-rhG-CSF 6 mg 组（n = 159）	rhG-CSF 5 μg/kg 组（n = 152）	检验方法	P
3、4 度中性粒细胞减少发生率 %（n）	39.46%（58）	30.19%（48）	46.71%（71）	CHI-SQUARE	P = 0.0111
中性粒细胞减少性发热发生率 %（n）	1.36%（2）	0.63%（1）	1.97%（3）	CHI-SQUARE	P = 0.5342

综合 III 期临床试验结果，于化疗后 48 小时单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 100 μg/kg 或 6 mg 固定剂量，不良反应发生率低，程度轻，结合抗体产生率低且不产生中和抗体，疗效确切。单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 100 μg/kg 或 6 mg 固定剂量与连续注射重组人粒细胞刺激因子 5 μg/kg/天比较，防治化疗引起的中性粒细胞减少的疗效相当。

毒理研究

生殖毒性

文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累计周剂量约高于推荐人体剂量的 6-9 倍时（根据体表面积计算），PEG-rhG-CSF 并不影响生殖能力或生育力。

妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、有妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累计剂量约为人推荐剂量的 10 倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的 3-10 倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨（于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到）。

妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射 PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量 4 倍范围内时（根据体表面积计算），可见母体动物食物消耗降低、体重减轻，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达人推荐剂量的 4 倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。

上市许可持有人

齐鲁制药有限公司

生产企业

齐鲁制药有限公司

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