加替沙星滴眼液（广东三蓝）

加替沙星为 8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其 R-和 S-对映体抗菌活动性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV，从而抑制细菌 DNA 复制、转录和修复过程。

体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：

1. 遗转毒性：

Ames 试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株 TA102 的有致突变作用。中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国仓鼠 CHL/IU 细胞的遗传学试验结果均为阳性。

类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的 II 型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性。

2. 生殖毒性：

大鼠经口给予剂量高达 200 mg/Kg(约为眼科推荐最大剂量的 4500 倍)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量达 50 mg/Kg（约为眼科推荐最大剂量的 1000 倍），未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达 200 mg/Kg 和 60 mg/Kg 可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 ≥ 150 mg/Kg 和 ≥ 30 mg/Kg 时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。

此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达 200 mg/Kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔鼠和围产期的死亡率升高，这些发现也提示了本品的胎仔毒性。

3. 致癌性：

B6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月，雌、雄动物剂量分别为 90 mg/Kg 和 81 mg/Kg（约为眼科推荐最大剂量的 2000 倍）；Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年，雌、雄动物剂量分别为 139 mg/Kg 和 47 mg/Kg（分别为眼科推荐最大剂量的 3000 倍和 1000 倍），结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达 100 mg/Kg（约为眼科推荐最大剂量的 1000 倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（LGL）白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。