地氯雷他定糖浆（万特制药）

100 ml：50 mg（50%）

在患儿的临床试验中，246 例 6 个月至 11 岁的患儿服用地氯雷他定糖浆，2～11 岁年龄组其不良事件的总发生率与安慰剂相似。在 6 个月至 2 岁年龄组，最常见的并且高于安慰剂组的不良事件为腹泻（3.7%）、发热（2.3%）和失眠（2.3%）。在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天 5 毫克的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应的发生率比安慰剂组高 3%。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应（包括过敏和皮疹）、心动过速、心悸、肝酶升高、肝炎和胆红素增加的报道。

对本品活性成份或辅料过敏者禁用。

药理作用本品为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周 H1 受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。毒理研究急性毒性：本品经口给药剂量达 250 mg/kg 时出现死亡（按 AUC 计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的 120 倍），小鼠经口给药 LD50 为 353 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 290 倍）。猴经口给药剂量达 250 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 810 倍）。未出现死亡。遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变实验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨骼微核试验）中，未见本品有潜在的遗传毒性。生殖毒性：本品经口给药剂量达 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 130 倍）时，对雌性大鼠生育力无影响。经口给药剂量达 12 mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 45 倍）时，出现雌鼠受孕率下降，雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量 AUC 的 8 倍）时，对大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达 48 和 60 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量 AUC 的 210 和 230 倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 120 倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少：给药剂量为 9 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 50 倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 倍）时，本品对仔鼠发育无影响。致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定 18 个月和 2 年，雄性小鼠给药剂量达 40 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 3 倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为 10 mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为 25 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 和 30 倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。未针对地氯雷他定对儿童的有效性进行单独的临床试验。两项临床试验对其安全性进行了评价。接受抗组胺治疗的 1 个月～11 岁患儿，每日剂量 1.25 mg（1～5 岁患儿）或 2.5 mg（6～11 岁患儿），通过临床检查、生命体征和 ECG 检查（包括 QT 间期），证明其耐受性良好。给予推荐剂量时，儿科和成人群体的地氯雷他定血浆浓度是可比的（见药代动力学）。成人患者和患儿的季节性过敏性鼻炎（SAR）/慢性特发性荨麻疹（CIU）病程和地氯雷他定药理药代特点是相似的，因此地氯雷他定对成人群体的疗效可以外推到儿童群体。在地氯雷他定 20 毫克/日 × 14 日的多剂量临床试验中，未发现有统计学或临床相关意义的心血管作用。在临床药理学试验中，服用地氯雷他定 45 毫克/日（临床剂量的 9 倍） × 10 日，未见 QTc 间期延长。地氯雷他定不易透过中枢神经系统。在推荐剂量 5 毫克/日下，嗜睡反应发生率与安慰剂相似。临床试验中，即使在 7.5 毫克/日的剂量下，地氯雷他定也不会影响智力操作性能。单剂量服用地氯雷他定 5 mg 对飞行能力的标准量度，包括嗜睡的加剧或有关飞行的任务无影响。临床药理学试验中，地氯雷他定与酒同服并不增加酒精所引起的行为能力的损害和嗜睡。无论是单独服用还是与酒同服，地氯雷他定组和安慰剂组在精神运动试验方面均无显著差别。对于过敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效缓解过敏性鼻炎的症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；眼痒、流泪和充血；腭痒。本品可在 24 小时内有效地控制以上症状。在两项为期 4 周的对季节性过敏性鼻炎并发哮喘患者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季节性过敏性鼻炎的症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏；眼痒及烧灼感；流泪；充血；腭痒及耳痒）及哮喘的症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少β受体激动剂的用量。地氯雷他定组和安慰剂组的第 1 秒用力呼气量（FEV1）均未改变。在对慢性特发性荨麻疹成人和青少年患者进行的临床试验中，服用本品 1 天后即可有效缓解瘙痒并减少荨麻疹的数量及大小。在各项试验中，地氯雷他定在 24 小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响，提高患者睡眠及日常生活的质量。对过敏性鼻-结膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者的病情，能够显著改善症状所造成的日常不便。

地氯雷他定口服后 30 分钟可测得其血浆浓度，吸收较好，约 3 小时后药峰浓度。终末半衰期约为 27 小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期（约 27 小时）及每日一次的服药间隔一致。成人和青少年地氯雷他定的生物利用度在 5～20 mg 范围内与剂量成正比。地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83%～87%）。每日一次服用地氯雷他定（5～20 mg）14 天，未见有临床相关意义的药物蓄积。尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性，因不完全排除其他药物间的相互作用。与 CYP3A4 和 CYP2D6 的特异性抑制剂的体内试验表明，这些酶在地氯雷他定的代谢中并不重要。地氯雷他定不抑制 CYP3A4 或 CYP2D6，而且也不是 P-糖蛋白的底物或抑制剂。在一项服用 7.5 mg 地氯雷他定的单剂量交叉试验中，片剂和糖浆剂是生物等效的，食物（高脂肪、高热量早餐）对地氯雷他定的分布没有影响。在另一研究中，葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。几项独立的单剂量研究结果显示，在推荐的剂量下，患儿的 AUC 和 Cmax 值与服用 5 mg 地氯雷他定糖浆剂的成人具有可比性。

8-氯-6，11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5 H-苯并-[5，6]环庚烷[1，2-b]吡啶

万特制药（海南）有限公司

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