诺和灵R（生物合成人胰岛素注射液）

3 mL:300U

用于治疗糖尿病。

a.安全性概述

在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群、治疗方案和血糖控制水平的不同而变化，详细内容请参见 c 部分。

胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正、水肿和注射部位反应(注射部位疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒)。这些现象通常为一过性的。对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。

b.不良反应列表

临床试验资料显示，本品使用过程中可能会发生下表所列不良反应。这些不良反应按照 ICH 国际医学用语词典(MedDRA)中描述的发生频率和系统器官类别进行分类。其中发生频率按照下述方式进行分类：十分常见( ≥ 1/10)，常见( ≥ 1/100 且 ＜ 1/10)，偶见( ≥ 1/1,000 且 ＜ 1/100)，罕见( ≥ 1/10,000 且 ＜ 1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)及尚不明确(难以根据现有数据予以评价)。免疫系统异常偶见-风疹，皮疹十分罕见-过敏反应代谢与营养异常十分常见-低血糖神经系统异常偶见-外周神经病变(神经痛)视觉异常偶见-屈光异常十分罕见-糖尿病视网膜病变皮肤和皮下组织异常偶见-脂肪代谢障碍全身不适和注射部位异常偶见-注射部位反应偶见-水肿请参见 c 部分

c.部分不良反应介绍

过敏反应

全身性过敏反应(包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉)十分罕见，但有可能危及生命。

低血糖

在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生。这些症状包括出冷汗、皮肤苍白发凉、乏力、神经紧张或发抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、意识模糊、注意力不集中、嗜睡、饥饿感、视觉异常、头痛、恶心和心悸。

脂肪代谢障碍

脂肪代谢障碍为偶见不良反应。

注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

对本品中活性成份或其他成份过敏者。

低血糖发作时。

药理作用

胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。

本品为短效胰岛素制剂。

本品给药后 0.5 小时之内起效，1.5～3.5 小时达到最大效应，全部的作用持续时间大约为 7～8 小时。

临床前安全性资料

传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究数据表明，本品对人体没有特别的危害。

国外临床研究结果

在一项在重症监护病房中治疗高血糖(血糖水平大于 10 mmol/L)的临床试验中，共有经过了大手术的 204 个糖尿病患者和 1344 个非糖尿病患者，静脉注射本品后，血糖恢复至正常值(血糖水平为 4.4～6.1 mmol/L)并且死亡率降低了 42%(从 8% 降低至 4.6%)。

胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时-效特征完全由其吸收特点所决定。

此药物代谢过程受多种因素(如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型)的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。

吸收

经皮下注射后，在 1.5～2.5 小时之内达到最大血药浓度。

分布

本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体(如果存在)的情况除外。

代谢

据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解(水解)位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。

清除

通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率(胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟)。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为 2～5 小时。

儿童和青少年

曾对本品在糖尿病儿童(6～12 岁)和青少年(13～17 岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n = 18)，结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。

然而，在不同的年龄组的 C_max间存在着差异，重要的是要进行个体用药剂量的调整。

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