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Rx医保乙类

氯巴占片（依诺思）

Clobazam Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2022年9月14日|修改日期：2022年9月29日

警告：与阿片类药物同时使用的风险；滥用、误用和成瘾；依赖和戒断反应 ·苯二氮䓬类药物与阿片类药物同时使用，可能会导致镇静过度、呼吸抑制、昏迷其至死亡。仅无其他替代治疗方案时才可考虑联合使用。限制给药剂量和维持用药时间至患者治疗需求的最低限度。跟踪患者可能出现的呼吸抑制和镇静过度的症状和体征（见【注意事项】和【药物相互作用】)。 ·使用包括本品在内的苯二氮䓬类药物的患者可能面临滥用、误用和成瘾的风险，该风险可能导致用药过量或死亡。苯二氮䓬类药物的滥用和误用通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质，可导致严重不良后果的发生频率增加。在使用本品前及整个用药过程中，应评估每位患者的滥用、误用和成瘾的风险（见【注意事项】）。 ·持续使用包括本品在内的苯二氮䓬类药物，可导致临床上显著的身体依赖。依赖和戒断的风险随着治疗时间的延长和日剂量的增加而增加。持续...展开

成份

本品活性成份为氯巴占。

化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,5-二氢-3 H-1,5-苯并二氮杂䓬-2,4 二酮

化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₃ClN₂O₂

分子量：300.7

辅料：乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、纯化水。

规格

10 mg；20 mg

适应症

本品适用于 2 岁及...登录

用法用量

本品每日剂量大于 5...登录

禁忌

禁用于对本品中任何成份过敏者。过敏反应包括严重的皮肤反应（见【注意事项】）。

注意事项

与阿片类药物同时使用...登录

药理作用

氯巴占是 1,5-苯二氮䓬类药物，其确切作用机制尚不完全清楚，但认为与其与 GABA_A受体的苯二氮䓬位点结合而增强 GABA 能神经传递有关。

药代动力学

10-80 mg 剂量范围内单次或多次给药，氯巴占的血浆峰浓度（C_max）和药时曲线下面积（AUC）与剂量呈正比。根据群体药代动力学结果，氯巴占的药代动力学特征在 5-160 mg/天范围内呈线性。氯巴占转化为 N-去甲基氯巴占，其活性约为氯巴占的 1/5。氯巴占和 N-去甲基氯巴占的平均消除半衰期（t_1/2）分别为 36-42 小时和 71-82 小时。

吸收

口服后迅速广泛吸收。空腹单次或多次给药，氯巴占的达峰时间（T_max）为 0.5 至 4 小时。片剂与食物一起食用或混入苹果酱内服用不影响药物吸收。

分布

氯巴占具有亲脂性，迅速分布遍及全身。稳态时的表观分布容积约为 100L。氯巴占和 N-去甲基氯巴占的体外血浆蛋白结合率分别约为 80-90% 和 70%。

代谢和清除

氯巴占在肝脏中广泛代谢，大约 2% 的药物在尿液中排泄，而 1% 的药物在粪便中作为原型药物排泄。氯巴占的主要代谢途径涉及 N-去甲基化，主要是经过 CYP3A4 酶代谢，其次是经过 CYP2C19 酶和 CYP2B6 酶代谢。N-去甲基氯巴占是一种活性代谢产物，是人体内的主要循环代谢物，治疗剂量下血药浓度是母体化合物的 3-5 倍。根据动物和体外受体结合的数据，N-去甲基氯巴占与母体化合物相比相对效价约为 1/5 至等效。N-去甲基氯巴主要经 CYP2C19 酶广泛代谢。N-去甲基氯巴占及其代谢物约占尿中药物相关成分总量的-94%。单次口取放射性标记药物后，约 11% 经粪便排出，约 82% 经尿液排出。

多态 CYP2C19 酶是具有药理活性的 N-去甲基氯巴占的主要代谢酶。在 CYP2C19 酶弱代谢者中，血浆中的 N-去甲基氯巴占含量是强代谢者的 5 倍，尿液中的 N-去甲基氯巴占含量是强代谢者的 2-3 倍。

特殊人群的药代动力学

年龄

群体药代动力学结果表明，与其他年龄组（2-64 岁）相比，老年患者的氯巴占清除率较低。老年患者应调整剂量（见【用法用量】）。

性别

群体药代动力学分析表明，氯巴占的清除率在女性和男性之间没有差异。

种族

对高加索人（75%）、非裔美国人（15%）和亚洲人（9%）的群体药代动力学分析显示，没有证据表明种族对氯巴占的清除率有显著的临床影响。

肾损伤

轻度（肌肝清除率[CL_CR] = 50-80 mL/min：N = 6）和中度（CL_CR = 30-50 mL/min：N = 6）肾损伤的患者以及健康对照组（N = 6）的志愿者进行 20 mg/天多剂量给药，评估肾损伤对氯巴占药代动力学的影响，与肾功能正常的志愿者相比，轻、中度肾损伤患者氯巴占或 N-去甲基氯巴占的 C_max（3-24%）和 AUC（ ≤ 13%）无明显变化，该研究未评估严重肾损伤或 ESRD 患者。

肝损伤

关于肝损伤对氯巴占药代动力学影响的数据有限。在一项小型研究中，比较了 9 例肝损伤患者与健康对照组志愿者单剂量口服 20 mg 氯巴占的药代动力学，与健康对照组相比，氯巴占的 C_max和平均血浆清除率以及 N-去甲基氯巴占的 C_max均无明显变化。未能获得这些患者的 N-去甲基氯巴占的 C_max值。应调整肝损伤患者的用药剂量（见【用法用量】）。

药效学

对心电图的影响

在 280 名健康志愿者中，采用随机、盲法评估、安慰剂和阳性对照（莫西沙星 400 mg）、平行、全面的心室从除极到复极的时间（QT）研究，评估每天两次服用氯巴占 20 mg 或 80 mg 对 QTc 间期的影响。一项监测微小影响（最大安慰剂校正后的单测 95% 置信区间的上限）的结果显示，基于下 ridericia 方法的基线校正后的 QTc 间期小于 10ms（校正的临界值），因此，在最大推荐剂量两倍的剂量下，氯巴占所致 QTc 间期廷长未达临床有意义的程度。

毒理研究

遗传毒性

氯巴占及其主要代谢产物 N-去甲基氨巴占 Ames 试验、体外 CHO 细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育试险中，雄性和雌性大鼠于交配前和交配期间（雌性大鼠给药至妊娠第 6 天）经口给予氯巴占 50、350、750 mg/kg/天[以 mg/m²计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）40 mg/天的 12、84、181 倍]，在 750m/kg 剂量下可见精子畸形和着床前丢失增加。大鼠生育力和早期胚胎发育的无影响剂量下的氯巴占及其主要活性代谢产物 N-去甲基氯巴占的血浆暴露量（AUC）低于人在 MRHD 时的血浆暴露量。

妊娠大鼠于器官发生期经口给予氯巴占 150、450、750 mg/kg/天，在各剂量下均可见胚胎/胎仔死亡率和胎仔骨骼变异发生率增加。大鼠胚胎/胎仔发育毒性的低影响剂量 150 mg/kg/天下氯巴占及其主要活性代谢产物 N-去甲基氯巴占的血浆暴露量低于人在 MRHD 时的血浆暴露量。

妊娠兔于器官发生期经口给予氯巴占 10、30、75 mg/kg/天，各剂量下可见胎仔体重下降，中、高剂量下可见胎仔畸形（内脏和骨酪）发生率增加，高剂量下可见胚胎死亡率增加；各剂量下均可见胎仔变异发生率增加；高剂量下还可见母体毒性（共济失调和活动减少），兔胚胎/胎仔发育毒性的低影响剂量 10 mg/kg/天下氯巴占及其主要活性代谢物 N-去甲基氯巴占的血浆暴露量低于人在 MRHD 时的血浆暴露量。

大鼠于妊娠期至哺乳期经口给予氯巴占 50、350、750 mg/kg/天，高剂量下可见胚胎/胎仔死亡率增加，中、高剂量下可见幼仔存活率降低，各剂量下均可见子代行为（运动活动）改变。大鼠围产期发育的低影响剂量 50 mg/kg/天下氯巴占及其主要活性代谢物 N-去甲基氯巴占的血浆暴露量低于人在 MRHD 时的血浆暴露量。

致癌性

小鼠连续 2 年经口给予氯巴占 6、12、24 mg/kg/天（以 mg/m²计，高剂量约相当于 MRHD 的 3 倍），未见肿瘤增加。

大鼠连续 2 年经口给予氯巴占，中、高剂量可导致甲状腺肿瘤（滤泡性细胞腺瘤和癌）和肝脏肿瘤（肝细胞腺瘤）增加；低剂量未导致肿瘤增加，该剂量下氯巴占及其主要活性代谢物 N-去甲基氯巴

占的血浆暴露量低于人在 MRHD 时的暴露量。

幼龄动物毒性

幼龄大鼠于出生后第 14 至 48 天经口给予氯巴占 4、36、120 mg/kg/天，高剂量下可见对生长（骨密度和骨长度降低）和行为（运动活动和听觉惊吓反应改变；学习缺陷）的不良影响。停药后对骨密度的影响可逆，但对行为的影响不可逆。幼龄动物毒性的无影响剂量（36 mg/kg/天）下氯巴占及其主要活性代谢物 N-去甲基氯巴占的血浆暴露量低于儿科患者在治疗剂量下的预期暴露量。

上市许可持有人

宜昌人福药业有限责任公司

生产企业

宜昌人福药业有限责任公司

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