必立汀（苯环喹溴铵鼻喷雾剂）

5 mL：5 mg，每瓶 50 喷，每喷含苯环喹溴铵 90 μg；

10 mL：10 mg，每瓶 100 喷，每喷含苯环喹溴铵 90 μg。

本品的不良反应多数与本品的抗胆碱能药物特性有关。

本品的安全性分析数据来自于 984 例进入安全性分析集的受试者，其中有 610 例受试者应用本品，在应用本品的受试者中共有 38 例（6.23%）发生不良反应，不良反应的严重程度均为轻度或中度，无重度不良反应，多数不良反应在未采取任何措施的情况下自行消失，仅有 1 例（0.16%）患者由于不良反应（鼻痛）降低本品剂量，1 例（0.16%）患者由于不良反应（头晕）退出研究，另有 1 例（0.16%）患者由于发生不良反应（鼻衄）暂停用药 1 天。

本品针对感冒引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状（后简称：感冒后鼻炎）的安全性分析数据来自于 477 例安全性分析集的受试者，其中有 238 例受试者应用本品，在应用本品的受试者中共有 5 例（2.10%）发生不良反应，不良反应的严重程度均为轻度，均在未采取任何措施的情况下自行消失。

研究报告的常见不良反应包括一过性的鼻干燥以及鼻衄。

不良反应发生率定义如下：

十分常见>1/10

常见>1/100，<1/10

偶见>1/1000，<1/100

罕见>1/10000，<1/1000

十分罕见<1/10000

本品不良反应

呼吸系统、胸及纵隔异常：

常见鼻干燥、鼻衄

偶见鼻痛、鼻部不适、咯血、咽部充血

神经系统异常：

偶见头晕、嗜睡、味觉障碍

胃肠系统异常：

偶见口干、咽干、唇部干燥

眼部的功能性异常：

偶见高眼压

临床研究中苯环喹溴铵组和安慰剂组的不良反应发生率对比详见表 1 和表 2。

苯环喹溴铵为选择性 M 胆碱能受体拮抗剂，对 M₃和 M₁-受体选择较强，对 M₂-受体的选择性较弱。苯环喹溴铵可竞争性的抑制乙酰胆碱和呼吸道平滑肌上 M-胆碱能受体结合而扩张支气管，其半衰期接近异丙托溴铵。苯环喹溴铵可能通过抑制胆碱能神经介导的腺体分泌和炎症反应，缓解变异性鼻炎的症状。

吸收与分布：鼻腔给予本品后，15.8±7.0 分钟达到最大血药浓度。以 720 μg/天的剂量连续鼻腔给予本品 5 天时可达稳态，平均稳态血药浓度为 94.5±33.7pg/mL。

代谢与消除：本品通过细胞色素酶 P450 氧化代谢。单次使用本品 180 μg 后清除半衰期、表观分布容积和血浆清除率分别为 9.59±12.41 h、4232±5291L 和 369±229L/h，72 小时尿液累积排泄率为 3.60±1.62%。性别不影响本品在人体内多次给药的药代动力学特征。连续给药后苯环喹溴铵暴露量略有增加，0-4 小时内苯环喹溴铵在健康人体内的 AUC 的几何平均值增加了 36.6%，C_max的几何平均值增加了 36.0%，停药 36 小时后基本消除。

人体血浆体外研究表明本品的血浆蛋白结合率约为 71.4%。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究证实了本品用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状的安全性和有效性。共有 705 例持续性变应性鼻炎患者接受本品或者安慰剂治疗，其中有 354 例患者使用本品，用量为每日 4 次，每次每侧鼻孔各 1 喷，疗程为 28±4 天。通过患者每日对自身流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏症状的视觉模拟评分来观察本品的安全性和有效性。

在变应性鼻炎临床研究中，本品与安慰剂相比，可显著降低患者流涕症状视觉模拟评分（本品流涕症状视觉模拟评分均值较基线期评分均值下降 4.83，安慰剂下降 2.46，两组相比 P<0.001），即本品可显著改善患者的流涕症状。患者每日流涕症状视觉模拟评分变化情况详见图 1，由图 1 可见，自用药第 6 天起，本品流涕症状评分均值较基线期的下降值大于安慰剂组，差异有统计学意义（P = 0.002），且该优势从用药后第 6 天起一直持续至治疗结束（28±4 天，P<0.001）。

在变应性鼻炎临床研究中，本品与安慰剂相比，可显著降低患者鼻塞症状视觉模拟评分（本品鼻塞症状视觉模拟评分均值较基线期评分均值下降 3.47，安慰剂下降 1.74，两组相比 P<0.001），即本品可显著改善患者的鼻塞症状。

在变应性鼻炎临床研究中，本品与安慰剂相比，可显著降低患者鼻痒症状视觉模拟评分（本品鼻痒症状视觉模拟评分均值较基线期评分均值下降 3.76，安慰剂下降 2.10，两组相比 P<0.001），即本品可显著改善患者的鼻痒症状。

在变应性鼻炎临床研究中，本品与安慰剂相比，可显著降低患者喷嚏症状视觉模拟评分（本品喷嚏症状视觉模拟评分均值较基线期评分均值下降 4.00，安慰剂下降 2.57，两组相比 P<0.001），即本品可显著改善患者的喷嚏症状。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究证实了本品用于改善感冒引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状的安全性和有效性。共有 477 例感冒后鼻炎患者接受本品或者安慰剂治疗，其中有 238 例患者使用本品，用量为每日 4 次，每次每侧鼻孔各 1 喷，疗程为 4±1 天。通过患者每日对自身流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏症状的视觉模拟评分来观察本品的安全性和有效性。

在感冒后鼻炎的临床研究中，受试者流涕症状视觉模拟评分-时间曲线下面积，本品为 13.0096，安慰剂为 16.0120，本品比安慰剂整体症状改善了 18.75%。患者每日流涕症状视觉模拟评分变化情况详见图 2，自用药第 2 天起，本品与安慰剂相比差异有统计学意义（P = 0.002），本品优于安慰剂，该优势一直持续到治疗期第 4 天（P<0.001）。

在感冒后鼻炎的临床研究中，受试者鼻塞症状视觉模拟评分-时间曲线下面积，本品为 10.8974，安慰剂为 13.6315，本品比安慰剂整体症状改善了 20.06%。患者每日鼻塞症状视觉模拟评分自用药第 1 天起，本品与安慰剂相比差异有统计学意义（P = 0.006），本品优于安慰剂，该优势一直持续到治疗期第 4 天（P<0.001）。

在感冒后鼻炎的临床研究中，受试者鼻痒症状视觉模拟评分-时间曲线下面积，本品为 8.1176，安慰剂为 9.3876，本品比安慰剂整体症状改善了 13.53%。患者每日鼻痒症状视觉模拟评分自用药第 3 天起，本品与安慰剂相比差异有统计学意义（P = 0.019），本品优于安慰剂，该优势一直持续到治疗期第 4 天（P = 0.008）。

对喷嚏症状的影响

在感冒后鼻炎的临床研究中，受试者喷嚏症状视觉模拟评分-时间曲线下面积，本品为 7.8380，安慰剂为 9.2970，本品比安慰剂整体症状改善了 15.69%。患者每日喷嚏症状视觉模拟评分自用药第 3 天起，本品与安慰剂相比差异有统计学意义（P<0.05），本品优于安慰剂，该优势一直持续到治疗期第 4 天（P = 0.010）。

安全性研究结果表明：患者对于本品的耐受性较好，不良反应发生率低、程度轻，且与安慰剂组相比差异无统计学意义，提示本品具有较高的安全性。具体不良反应情况详见【不良反应】项。

遗传毒性：苯环喹溴铵 Ames 试验、中国仓鼠 CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠滴鼻给予苯环喹溴铵 972µg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量 720µg/天的 13 倍）未见对母体生育指数的显著影响，可见雄性精子数量减少，仔鼠离乳窝重、体重、心脏重量增加；在 162µg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量 720µg/天的 2 倍）剂量下未见上述反应。妊娠兔滴鼻给予苯环喹溴铵 1152µg/kg（按体表面积计算，约为临床最大每日剂量 720µg/天的 31 倍），未见胚胎-胎仔畸形。妊娠大鼠围产期滴鼻给予苯环喹溴铵 972µg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量 720µg/天的 13 倍）未见对亲代生殖功能和子代生长发育的不良影响。

其他：在安全药理学试验中，苯环喹溴铵单次经鼻给药，在 5.86 mg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量 720µg/天的 40 倍）剂量下对小鼠中枢神经系统有一定抑制作用；在 8.5 mg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量 720µg/天的 228 倍）剂量下对兔有一过性扩瞳作用。