先必新（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）

5 mL：依达拉奉 10 mg 与右莰醇 2.5 mg。

本品为依达拉奉和右莰醇组成的复方制剂，其中，依达拉奉是一种自由基清除剂，但二者用于急性缺血性脑卒中的作用机制尚不明确。

动物药效试验中，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在局灶性脑缺血和/或再灌注模型大鼠上显示出缩小脑梗死面积和改善神经缺陷症状的作用。

依达拉奉右莰醇注射用浓溶液通过静脉滴注后直接进入体循环，在滴注结束时，依达拉奉和右莰醇的药物浓度达到峰值。健康人体的药代动力学研究显示，在 15 mg/3.75 mg-60 mg/15 mg 剂量范围内血浆药物暴露水平随给药剂量增加而升高。

分布：单剂量给予 30 mg/7.5 mg 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液后，表观分布容积约为 23.4L。在 500，5000 和 50000 ng/mL 三个浓度下，依达拉奉与人血浆蛋白结合率分别约 76%、73% 和 64%。

代谢：依达拉奉在体内主要通过二相代谢酶转化为非活性代谢产物依达拉奉葡萄糖醛酸和硫酸结合物，右莰醇在人体内也主要转化成葡萄糖醛酸结合物。

排泄：单剂量给予 37.5 mg 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液后，在 24 h 以内，大部分药物通过肾脏排泄。约 82% 的依达拉奉以依达拉奉葡萄糖醛酸结合物的形式从尿液排泄，仅 4.17% 以原型从尿液排泄。约 63% 的右莰醇以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿液排泄。依达拉奉的清除半衰期（t_1/2）大约为 3.2 h；依达拉奉葡萄糖醛酸结合物的清除半衰期（t_1/2）大约为 2.1 h。右莰醇葡萄糖醛酸结合物的清除半衰期（t_1/2）大约为 2.0 h。

SM-23-02 是一项在全国 45 家研究中心进行的随机双盲、平行阳性对照 III 期临床试验（n = 1194），用于评价依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（n = 599）对比依达拉奉注射液（n = 595）治疗急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性。受试者在发病后 48 小时内开始接受依达拉奉右莰醇 37.5 mg 或依达拉奉 30 mg 治疗，每日两次，连续治疗 14 天，治疗期间禁止接受溶栓剂或其他神经保护药物治疗。疗效结果显示，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液组主要疗效指标治疗后第 90 天 mRS 评分 ≤ 1 分的受试者比例（65.44%）高于依达拉奉注射液组（57.65%），两组间差异为 7.79%，95%Cl 为（2.29%，13.30%，P = 0.0056），具有统计学意义。依达拉奉右茨醇组治疗后第 14 天、30 天和 90 天 NIHSS 评分较基线的平均差值分别为-3.01、-3.22 和-4.08，依达拉奉组分别为-2.61、-2.85 和-3.81，两组较基线差异均具有显著统计学意义。依达拉奉右莰醇组较依达拉奉组两组间在第 14 天、30 天和 90 天 NHSS 评分下降幅度的平均差值分别为-0.42（95%CI：-0.73-0.10，P = 0.0097）、-0.39（95%CI：-0.72-0.07，P = 0.0147）和-0.33（95%CI：-0.64-0.01，P = 0.0359），两组间差异均有显著统计学意义。SM-23-02 试验结果说明，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性缺血性脑卒中，在神经功能恢复方面的疗效优于依达拉奉注射液。

遗传毒性： 

依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 Ames 试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性： 

生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配 4 周至交配期间、雌性大鼠于交配前 2 周至妊娠第 6 天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 6.25、12.5、25 mg/kg，对亲代大鼠具有毒性，包括 25 mg/kg 剂量下出现血色样尿，部分大鼠一过性呼吸急促、活动减少，各剂量组雄性大鼠体重和摄食量降低，对生育力及早期胚胎发育未见明显影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6 至 15 天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 6.25、12.5、25 mg/kg，高剂量（25 mg/kg）对亲代大鼠具有毒性，包括血色样尿，部分大鼠一过性呼吸急促和活动减少，未见胚胎-胎仔发育毒性；兔于妊娠第 6 天至 18 天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 2.5、5、10 mg/kg，未见母体毒性和胚胎胎仔发育毒性。

围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 6.25、12.5、25 mg/kg，对母体和子代（F0 代和 F1 代）未见明显影响。母鼠给药后依达拉奉会少量分布至乳汁中，右莰醇可部分分布至乳汁中。