安信（注射用比阿培南）

国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在 2348 个病例中，有 64 例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。在 2287 个病例中，有 304 例（13.3%）的 522 个临床检测指标异常，主要表现为 ALT（GPT）上升（144 例，6.3%）、AST（GOT）上升（93 例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77 例，3.4%）等。

本品严重不良反应包括：

1. 休克（＜0.1%）、过敏； 

2. 间质性肺炎（0.1-5%），PIE 综合症； 

3. 伪膜性结肠炎等严重肠炎； 

4. 肌痉挛、精神障碍； 

5. 肝功能损伤、黄疸； 

6. 急性肾功能不全。

1. 对本品过敏者禁用。

2. 正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶 I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与 DHP-I 抑制剂合用。

1. 血药浓度

健康受试者（5 例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次 60 分钟，剂量分别为 150 mg、300 mg 及 600 mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系（见图 1）。

反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。

2. 体内分布

30 分钟或 60 分钟单次静脉滴注比阿培南 300 mg 时，骨盆液中最高浓度为 9.6 μg/mL。用药 6 小时后唾液中药物浓度为 0.1-2.5 μg/g。

健康成人（5 例）60 分钟单次静脉滴注比阿培南 150 mg、300 mg、600 mg 时，给药后 0-2 小时的平均尿中比阿培南浓度分别为 325.5、584.8 和 1105.1 μg/mL，在给药后 8-12 小时尿中药物浓度分别为 2.4，4.7 和 21.4 μg/mL。而且 0-12 小时累计排泄率分别为 62.1%，63.4% 和 64.0%。

5. 肾功能不全患者给药后的血药浓度

※ 对肾功能不全患者（3 例），静脉滴注本品 300 mg，每次 60 分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长，见图 2。

※ 对于肌酐清除率为 50 mL/min 的中度肾功能障碍患者（3 例），静脉滴注本品 300 mg，一日 2 次，共 7 天，14 次，每次 30 分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。

※ 对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5 例），用本品 300 mg，在不进行血液透析期间使用，每次 60 分钟，结果表明本品半衰期延长（见图 3）。

重复给药毒性：

大鼠和犬连续 3 个月静脉注射比阿培南，主要毒性反应为粪便异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南 600 mg/kg/d，肾小管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。

遗传毒性：

比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射 300 mg/kg/d，出现摄食量减少、体重下降等毒性反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南 300 mg/kg/d，导致 F1 代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期毒性试验中，100 mg/kg/d 及以上剂量组的 F1 代雌鼠在 6 周龄检查时见阴道张开延迟；但在 10 周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对 F2 代胎仔和仔鼠均无明显影响。