头孢克肟片（言诺欣）

0.1 g（按​C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计）

临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应（0.87%）、皮疹等皮肤症状（0.23%）、临床检查值异常（包括 GPT 升高（0.61%）、GOT 升高（0.45%）、嗜酸细胞增多（0.20%）等。具体如下：

1. 严重不良反应：

（1）休克：有引起休克（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。

（2）过敏性症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。

（3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群（0.1%）、中毒性表皮坏死症（即 Lyell 症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。

（4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

（5）肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。

（6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

（7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常，嗜酸细胞增多等症状）及 PIE 症候群（均 ＜ 0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。 

2. 其它不良反应：

本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌（肠球菌除外）、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠杆菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白（PBP）中的 PBP₁（1a，1b，1c）以及 PBP3 有较高亲合性。

本品对各种细菌产生的 β -内酰胺酶具有较强的稳定性。

据 PDR57 版：头孢克肟口服后，其绝对生物利用度为 40-50%，不受饮食影响。头孢克肟片剂 200 mg 单剂口服，血浆峰浓度为 3.7 μg/mL，等剂量口服头孢克肟混悬液产生的峰浓度比片剂高出 25%-50%。

头孢克肟 200 mg 混悬液和 400 mg 混悬液产生的平均峰浓度为 3 μg/mL 和 4.6 μg/mL，口服头孢克肟混悬液 100 mg 至 400 mg，时间-浓度曲线下面积比口服等剂量高出 10%-25%，混悬液剂型替换片剂剂型应考虑到其增加的吸收量。单剂口服 200 mg 片剂、400 mg 片剂、400 mg 混悬液的达峰时间为 2-6 小时，单剂口服 200 mg 混悬液的达峰时间为 2-5 小时。24 小时内吸收药物的 50% 以原形从尿中排出。血清蛋白结合率为 65%，连续服药 14 天，未发现头孢克肟在体内有蓄积作用。头孢克肟血浆半衰期为 3-4 小时，但在一些志愿者可达 9 小时，与剂型无关。

特殊人群药代动力学

老年患者：稳态时平均 AUCs 比正常成年人约有 40% 的升高。

肾功能不全受试者：肌酐清除率为 20-50 mL/min 时，头孢克肟平均血清半衰期延长至 6.4 小时；肌酐清除率 5-20 mL/min 时，头孢克肟平均血清半衰期延长至 11.5 小时。

血液透析和腹膜透析：头孢克肟不能有效的从血中清除。但也有文献提示，血液透析的患者，服用 400 mg 剂量头孢克肟，其血中变化情况和肌酐清除率水平为 21-60 mL/min 的受试者相似。

我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料，国外药代动力学研究资料表明：

1. 吸收：

（1）正常成人空腹口服一次 50、100、900 mg（效价），约 4 小时后血清浓度达到峰值，分别为 0.69，1.13，1.95 μg/mL，血清浓度半衰期为 2.3-2.5 小时。肾功能正常的小儿患者口服一次 1.5，3.0，6.0 mg（效价）/ kg（体重）后，约 3-4 小时后血清浓度达到峰值，分别为 1.14，2.01，3.97 μg/mL，血清浓度半衰期为 3.2-3.7 小时。

（2）对于中度肾功能衰竭组（30 ≤ Ccr＜60 mL/min，n＝3）及重度肾功能衰竭组（10 ≤ Ccr＜30 mL/min，n＝4），分别单次服用头孢克肟 100 mg 进行比较。中度肾衰为服用后 6 小时血清浓度达峰值为 2.04 μg/mL，重度肾衰组为服用后 8 小时峰值为 2.27 μg/mL，12 小时后血清中浓度分别为 0.71 μg/mL，1.83 μg/mL，重度肾衰组峰值出现时间及血清中维持时间均长，半衰期分别为 4.15 小时及 11.05 小时。 

2. 分布：

本品在患者痰液中，扁桃组织，上鄂窦粘膜组织，中耳分泌物，胆汁，胆囊组织等的渗透性良好。

3. 代谢：

在人体的血清、尿中未发现具有抗菌活性代谢产物。

4. 排泄：

主要经肾脏排泄，正常成人（空腹时）口服 50，100，200 mg（效价），尿中排泄率（0-12 小时）约为 20-25%，最高尿中浓度分别为 42.9（4-6 小时），62.9（4-6 小时），82.7 μg/mL（4-6 小时）。另外，肾功能正常的小儿患者经口服用 1.5，3.0，6.0 mg（效价）/ kg 后尿中排泄率（0-12 小时）约为 13-90%。

生殖毒性： SD 大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100-1000 mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药 320-3200 mg/kg，对大鼠生育力未见影响，未出现致畸作用，新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。