门冬胰岛素注射液（锐舒霖）

3 mL：300 单位/支；

10 mL：1000 单位/瓶

用于治疗糖尿病。

据国外文献报导

儿童使用本品治疗，可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。在 2-17 岁儿童和青少年中进行的临床试验中显示，门冬胰岛素在儿童中的药效学特性与成人相似。

在 1 型糖尿病患者中进行的临床试验表明，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比，可降低夜间低血糖的发生，发生日间低血糖的风险没有显著增加。

曾对门冬胰岛素在 1 型糖尿病儿童和青少年中的药代动力学和药效学特征进行研究，结果显示门冬胰岛素在两组人群中都很快被吸收，达峰时间与成人相似。但最高血药浓度有年龄组间差异，因此应重视个体化治疗。

考虑到本品相比可溶性人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。

据国外文献报导

a. 安全性总结

患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。

低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。低血糖发生的频率随患者人群、剂量方案和血糖控制水平的不同而变化，见下文章节 c。

胰岛素治疗初始阶段，可能发生屈光不正、水肿和注射部位反应（注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒）。这些反应通常为一过性。快速改善血糖控制水平可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展风险。

b. 不良反应列表

根据临床试验资料、按照 MedDRA 系统器官分类的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义依照下列惯例：非常常见不良反应（大于等于 1/10）；常见不良反应（大于等于 1/100，小于 1/10）；少见不良反应（大于等于 1/1000，小于 1/100）；罕见不良反应（大于等于 1/10000，小于 1/1000）；非常罕见不良反应（小于 1/10000）；未知（无法根据现有数据估计发生频率）。

C. 特定的不良反应描述

过敏反应

全身性过敏反应（症状包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降）非常罕见，但有可能危及生命。

低血糖

低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。严重的低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常为突然发生，可能包括出冷汗、皮肤苍白湿冷、疲劳、紧张或震颤、焦虑、异常疲倦或虚弱、神志不清、注意力集中困难、嗜睡、过度饥饿、视力改变、头痛、恶心和心悸。

临床试验表明，低血糖发生的频率随患者人群、剂量方案和血糖控制水平的不同而变化。在临床试验期间，本品与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。

脂肪代谢障碍

脂肪代谢障碍报告为少见不良反应。注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

对门冬胰岛素或本品中任何其他成份过敏者。

低血糖发作时。

胰岛素及其类似物通过刺激外周组织，特别是通过骨骼肌和脂肪对葡萄糖的摄取而降低血糖，同时抑制肝脏生成葡萄糖。胰岛素抑制脂肪和蛋白质分解，促进蛋白质合成。门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比，起效快。

据国外文献报导

本品中人胰岛素 B 链第 28 位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。

门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的 50%。1 型糖尿病患者按 0.15U 每 kg 体重皮下注射本品，40 分钟后达到峰值，其平均最高血药浓度为 492pmol/L，注射后大约 4-6 小时药物浓度回到基线值。在 2 型尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低（352±240pmol/L），达峰时间较晚（60 分钟）。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。

肝脏损害者的药代动力学：肝功能损害患者达峰时间延迟到约 85 分钟（肝功能正常受试者约为 50 分钟），但曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。

肾脏损害者的药代动力学：在 18 例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的患者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。

门冬胰岛素 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验和离体大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。

雄性及雌性大鼠生育力试验中，大鼠皮下注射门冬胰岛素剂量达 200U/kg/日（根据 U/体表面积计算，约为人皮下注射剂量的 32 倍），对雄性及雌性大鼠生育力或一般生殖功能未见直接不良影响。

大鼠及兔中进行了门冬胰岛素及常规人胰岛素的生育力、胚胎-胎仔及围产期毒性试验。生育力及胚胎-胎仔发育联合试验中，大鼠于交配前、交配期和整个妊娠期给予门冬胰岛素。围产期毒性试验中，大鼠于整个妊娠期至哺乳期给予门冬胰岛素。兔胚胎- 胎仔发育毒性试验中，于官形成期给予门冬胰岛素。门冬胰岛素的作用与皮下常规人胰岛素皮下注射发现的作用一致。与人胰岛素相似，大鼠、兔分别给予门冬胰岛素 200U/kg/日、10U/kg/日（以人体暴露量当量计，分别为人皮下注射剂量 1U/kg/日的 32 倍、3 倍），门冬胰岛素可导致胚胎着床前和着床后丢失、胎仔内脏/骨骼畸形。大鼠及兔分别给予门冬胰岛素 50U/kg/日、3U/kg/日，根据人体暴露量当量计，分别约为人皮下注射剂量 1U/kg/日的 8 倍、1 倍，对动物胚胎-胎仔发育未见明显影响。这些作用被认为是母体低血糖症的继发效应。

SD 大鼠连续 52 周皮下注射门冬胰岛素 10、50 和 200U/kg/日（以 U/体表面积计算，分别约为人皮下注射剂量 1.0U/kg/日的 2、8 和 32 倍），与未给药对照组相比，门冬胰岛素在 200U/kg/日剂量下可导致雌性大鼠乳腺肿瘤发生率升高。这些研究结果与人体的相关性尚不明确。