可力（地高辛片）

与钙注射剂合用；任何洋地黄类制剂中毒者；室性心动过速、心室颤动；肥厚型梗阻性心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；预激综合征伴心房颤动或扑动。

地高辛是洋地黄类强心苷。地高辛通过直接作用（作用于心肌和血管平滑肌）和 间接作用（作用于迷走神经）增加心肌收缩力（正性肌力作用），降低心率（负 性频率作用），降低房室结传导率（抗心律失常作用）。

地高辛作用的机制是地高辛与细胞膜中 Na ⁺ -K ⁺ -ATP 酶的结合。这种对 Na ⁺ -K ⁺ -ATP 酶活性的抑制导致细胞内 Na ⁺ 离子的积累，而 Na ⁺ 离子与 Ca^{2 +} 离子交换后会引起细胞内 Ca^{2 +} 离子浓度的增加，从而增加心肌收缩力。 通过改善肾灌注，尿产量增加，有助于排去多余水分（多余水分会导致心脏衰竭）。 它有助于消除腿周水肿、减缓呼吸急促和改善身体活动。 其中，

• 正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜 Na ⁺ -K ⁺ -ATP 酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na ⁺ -K ⁺ 主动偶联转运受损，心肌细胞内 Na ⁺ 浓度升高，从而使肌膜上 Na ⁺ Ca^{2 +} 交换趋于活跃，使细胞浆内 Ca^{2 +} 增多，肌浆网内 Ca^{2 +} 储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的 Ca^{2 +} 释放；心肌细胞内 Ca^{2 +} 浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

• 负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

• 心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短蒲肯野纤维有效不应期。

注：除非另有说明，以下数据来自成人研究。

吸收：口服给药后，地高辛的血药浓度峰值出现在 1-3 小时。与相同剂量的地高辛静脉给药（绝对生物利用度）相比，地高辛片剂中 60-80% 的地高辛完全吸收。 餐后服用地高辛片时，吸收速度减慢，但地高辛的吸收总量通常不变。然而，当 与富含麸皮纤维的食物同服时，口服剂量的吸收量可能会减少。

地高辛是 P-糖蛋白的底物。作为肠上皮细胞顶膜上的外排蛋白，P-糖蛋白可能限制地高辛的吸收。

部分患者口服给予的地高辛被肠道中的结肠细菌转化为无活性的还原产物 （如二氢地高辛）。数据表明，每 10 名接受地高辛片治疗的患者中就有 1 人的结肠细菌会降解 40% 或更多的摄入剂量。因此某些抗生素可能增加此类患者对地高辛的吸收。尽管抗生素可快速灭活这些细菌，但血清地高辛浓度将以与地高辛消除半衰期一致的速率升高。血清地高辛浓度与细菌灭活程度相关，在某些情况下可能加倍（见【药物相互作用】）。

吸收不良综合征患者（如短肠综合征、腹腔口炎性腹泻、空回肠旁路术）口服地高辛的吸收能力可能降低。

分布：给药后，观察到 6-8 小时的组织分布期。 随后，药物的血清浓度逐渐下降，这取决于地高辛从体内消除。血清浓度-时间曲线早期部分（吸收/分布相）的峰高和斜率取决于给药途径和制剂的吸收特征。临床证据表明，早期高血药浓度并不能反映地高辛作用部位的血药浓度，但长期使用时，稳态分布后血药浓度与组织浓度处于平衡状态，并与药理作用相关。在个体患者中，这些分布后血药浓度可能有助于评价治疗和毒副作用。

地高辛集中在组织中，因此表观分布容积较大（约 475-500L）。地高辛可通过血脑屏障和胎盘。分娩时，新生儿血清地高辛浓度与母亲血清浓度相似。血浆中约 25% 的地高辛与蛋白质结合。血清地高辛浓度不会因脂肪组织重量的大幅变化而显著改变，因此其分布空间与去脂（即理想）体重而非总体重的关联性最好。

代谢：在健康志愿者中，仅有一小部分（13%）的地高辛剂量被代谢。尿液中的代谢产物包括二氢地高辛、地高辛双洋地黄毒苷及其葡糖苷酸和硫酸盐结合物，具有极性，推测是通过水解、氧化和结合形成的。地高辛的代谢不依赖于细胞色素 P-450 系统，尚不清楚地高辛是否诱导或抑制细胞色素 P-450 系统。

排泄：地高辛的消除遵循一级动力学（即任何时间消除的地高辛量与全身含量成正比）。健康志愿者静脉给药后，50-70% 的地高辛剂量以原型经尿液排泄。 地高辛的肾脏排泄与肌酐清除率成正比，在很大程度上与尿流量无关。在肾功能正常的健康志愿者中，地高辛的半衰期为 1.5-2 天。无尿患者的半衰期延长至 3.5-5 天。地高辛不能通过透析、换血或体外循环从体内有效清除，因为大部分药物与血管外组织结合。

老年患者：由于与年龄相关的肾功能下降，预期老年患者比年轻受试者清除地高辛的速度更慢。老年患者也可能因为与年龄相关的肌肉量减少而表现出较低的地高辛分布容积。因此，在老年患者中应谨慎选择并监测地高辛的剂量（见【老年用药】）。

性别：在一项 184 例患者的研究中，女性患者地高辛的清除率比男性患者低 12%。该差异不太可能具有临床意义。

肝损害：由于地高辛剂量中仅有一小部分（约 13%）发生代谢，因此预计肝损害不会显著改变地高辛的药代动力学。在一项小型研究中，急性肝炎患者的地高辛血浆浓度曲线通常在一组健康受试者的曲线范围内。不建议对肝损害患者进行剂量调整；但是，应酌情使用血清地高辛浓度，以帮助指导这些患者的给药。

肾损害：由于地高辛的清除率与肌酐清除率相关，肾损害患者通常表现出地高辛消除半衰期延长和地高辛暴露增加。因此，在这些患者中，根据临床应答和基于血清地高辛浓度监测（如适用）进行仔细滴定。

人种：尚未正式研究人种差异对地高辛药代动力学的影响。由于地高辛主要以原型药物形式经肾脏消除，并且由于人种间肌酐清除率无重要差异，因此预期人种不会导致药代动力学差异。

致癌性、致突变性、生育力损害：

犬口服急性毒性（LD₅₀）为 0.3 mg/kg，小鼠腹膜内急性毒性（LD₅₀）为 5.5 g/kg 尚无有关致突变性，致癌性，致畸性和生育力的研究与数据。