PA 还可分泌致病因子与宿主体内的特定位点相结合而具有强致病性。其中,III 型分泌系统(T3SS)是主要的致病因子,PA 可通过 T3SS 系统将毒力蛋白直接注入到宿主细胞中,干扰宿主细胞的信号传导并改变其功能,创造有利于细菌生存和扩散的环境。
耐药机制
分为天然耐药、获得性耐药和适应性耐药 3 种。
天然耐药和获得性耐药的机制
外膜通透性降低
渗透性改变青霉素结合蛋白的结构功能改变、外膜孔蛋白、prD2 缺失等外膜孔蛋白。PA 对碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南)耐药的最常见机制是外膜蛋白(outer membrane protein,OprD)的突变性缺失,prD2 缺失以及表达量下降是 PA 对亚胺培南耐药的机制之一,但对美罗培南无影响,这也导致美罗培南对 PA 的敏感率要高于亚胺培南。
2014-2019 年 CARSS 数据显示 PA 对各种抗菌药物的耐药率均<25.0%,并呈现小幅下降趋势[44]。BALF 标本中 PA 的耐药率总体亦呈下降趋势[45]。已有研究报道,新型酶抑制剂复合制剂头孢洛扎/他唑巴坦对 86.0%~95.0% 临床 PA 菌株有抗菌活性,并对 60.0%~80.0% 耐头孢他啶和耐美罗培南 PA 菌株仍然有抗菌活性;头孢他啶/阿维巴坦对 84.0%~97.0% 临床 PA 菌株有抗菌活性[46]。